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鐵調(diào)素檢測試劑與疾病的關(guān)系
  鐵調(diào)素檢測試劑是一種在2000年被發(fā)現(xiàn)的由HAMP基因編碼并在肝臟中表達(dá)的肽類激素,由于其肝臟表達(dá)和抗微生物活性而被稱為“hepcidin”,它控制十二指腸內(nèi)鐵的攝取和巨噬細(xì)胞釋放的鐵,并可能參與鐵向不同器官的分布。鐵調(diào)素被認(rèn)為在阻斷下列血液流入血漿中具有至關(guān)重要的作用:十二指腸吸收,巨噬細(xì)胞釋放,肝細(xì)胞儲(chǔ)存鐵的動(dòng)員,以及與炎癥貧血有關(guān)的一切。在與感染自身免疫性疾病,危重疾病,肥胖和急性心肌梗塞等炎性疾病相關(guān)的貧血中也觀察到異常升高的hepcidin水平。
 
  鐵調(diào)素檢測試劑有3種形式,包括Hepcidin-20、Hepcidin-22、Hepcidin-25,其中Hepcidin-25為主要形式并起到調(diào)節(jié)鐵代謝的作用。Hepcidin-25存在于血液和尿液中,成熟的鐵調(diào)素結(jié)構(gòu)中包含2條β鏈,它們通過特殊的二硫鍵穩(wěn)固相連,形成分子結(jié)構(gòu)高度保守的階梯構(gòu)型。
 
  鐵調(diào)素檢測試劑為鐵代謝的負(fù)調(diào)控因子。其通過影響細(xì)胞內(nèi)向外輸出鐵的唯1蛋白膜轉(zhuǎn)鐵蛋白來實(shí)現(xiàn)對鐵吸收的調(diào)控。機(jī)體鐵負(fù)荷增加可激活某個(gè)信號通路,使鐵調(diào)素表達(dá)增加,鐵調(diào)素再與膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1結(jié)合(FP1,細(xì)胞膜),可讓細(xì)胞膜上FP1內(nèi)攝、降解,使鐵從小腸細(xì)胞中釋放受到抑制,鐵轉(zhuǎn)運(yùn)受阻,鐵總量降低;若人體出現(xiàn)缺鐵的現(xiàn)象,通過前述信號通路抑制鐵調(diào)素表達(dá),而FP1表達(dá)并未發(fā)生變化,F(xiàn)P1可轉(zhuǎn)運(yùn)小腸細(xì)胞總鐵,將其轉(zhuǎn)運(yùn)到機(jī)體血漿中,供人體組織再利用。
 
  鐵調(diào)素調(diào)節(jié)蛋白(hemojuvelin,HJV)、跨膜絲氨酸蛋白6(transmembraneproteaseserines6,TMPRSS6)和Neogenin蛋白,遺傳性血色素沉著癥候選基因(hereditaryhemochromatosisgene,HFE)、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1(trans-ferrinreceptor1,TfR1)和TfR2。
 
  鐵代謝異常、貧血、炎癥以及缺氧等因素對鐵調(diào)素的表達(dá)均有調(diào)節(jié)作用。慢性炎癥則長期通過影響鐵調(diào)素的表達(dá)導(dǎo)致機(jī)體鐵缺乏,從而產(chǎn)生慢性的炎癥性貧血,如慢性感染、慢性病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤、慢性肝病等。
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